第二十一章 介紹幾種治療牙疼的藥
一、芬必得
芬必得是葛蘭素史克公司的止痛藥品牌，在中國由合資公司中美史克運營，在國內有四款主要止痛產品。1.芬必得布洛芬緩釋膠囊；2.芬必得乳膏；3.芬必得頭痛裝；4.芬必得酚咖片（芬必得新頭痛裝）。
（一）基本信息
芬必得，作為中美史克企業的著名品牌，為廣大消費者提供有效止痛且安全副作用低的優質非處方藥產品；其品牌知名度名列解熱鎮痛藥品類榜首，零售市場份額穩居第一。旗下共有三大非處方藥產品：芬必得布洛芬緩釋膠囊，芬必得布洛芬乳膏和芬必得酚咖片新頭痛裝。 芬必得布洛芬緩釋膠囊於1991年在中國上市，將世界上最安全的非甾體抗炎藥物(NSAIDS)之一——布洛芬引入了中國，其獨有的12小時緩釋技術，使芬必得不僅能夠持久有效止痛，而且安全副作用低，同時使用更方便，成功填補了我國在緩釋膠囊製作工藝上的空白。
為了幫助消費者在不同治療方式上緩解疼痛， 2001年，中美史克有效拓展布洛芬成分的應用範圍，研發出芬必得布洛芬乳膏進入非處方藥外用藥領域。
芬必得酚咖片於2009年上市，為幫助廣大頭痛人群解除困擾，特別推出芬必得酚咖片新頭痛裝，其成份酚咖片是被多個國際頭痛治療指南推薦的藥物， 具有針對性強，迅速起效，安全性高等產品特點。
優質的產品推動卓越的品牌，18年來，芬必得品牌始終秉承奉獻愛心、回饋社會的理念，深入全國25個城市進行用藥安全社區教育。2007年以光愛學校石老師和2009年公益律師郭建梅電視廣告為真實題材拍攝的品牌廣告播出後，即刻引起全社會的廣泛關注，進一步提升了芬必得專業、值得信賴的品牌形象。2008年，芬必得石青華篇電視廣告更是贏得中國艾菲獎效果獎金獎，日用品金獎。
憑借領先的研發技術，芬必得今後將針對不同種類的疼痛，致力於研發生產高品質、更專效的產品，引領止痛藥品類向更專業的方向發展成為消費者和醫療保健專業人士值得信賴的止痛專家；同時芬必得品牌致力於全心關愛消費者，幫助消費者遠離疼痛，在無痛世界中享受人生。
品牌大事記
1961年，布洛芬獲得了專利並於同年12月首次成功合成。
1969年，布洛芬以類風濕關節炎為適應症，在英國上市。
1974年，布洛芬被引入美國，隨著其應用更為廣泛，被視為最安全的NSAIDS藥物之一。
1983年，布洛芬因其良好的安全性，在英國市場被批準為第一個非甾體抗炎藥類的非處方藥（OTC），1984年在美國市場
被批準進入非處方藥（OTC）目錄。
1985年，全球布洛芬的使用者超過了一億。
1991年，芬必得布洛芬緩釋膠囊在中國上市, 其獨有的12小時緩釋技術，成功填補了我國在緩釋膠囊製作工藝上的空白，曾
被列入國家八五科技成果。
1996年，芬必得布洛芬緩釋膠囊成為醫院解熱鎮痛藥市場占有率第一的品牌，同時參與並讚助國內外風濕及骨科領域大型
學術會議。
2000年，芬必得布洛芬緩釋膠囊因其卓越的療效和良好的安全性被批準為第一批非處方藥（OTC）產品。
2005年，與中國非處方藥物協會合作，在全國25個城市舉辦了100場“全民用藥安全社區教育霞光計劃”大型公益教育活動，
邀請國家著名專家為 3 萬名普通消費者提供“如何安全使用止痛藥”的現場講座和谘詢。
2006年，芬必得入選第一屆OTC非處方藥協會行業評比解熱鎮痛類第一品牌；截至2006年，中國市場累計銷售突破85億
粒。
2008年，芬必得布洛芬緩釋膠囊推出“無名英雄的選擇”係列廣告後，使得市場份額創造曆史新高，同時該傳播活動還贏
得中國艾菲獎2008年效果獎金獎及日用品金獎。
2009年，新的非處方藥芬必得酚咖片新頭痛裝隆重上市，標誌芬必得進入專業頭痛市場，專門針對頭痛患者，為其提供高效安全的止痛產品。
（二）藥物分析
方法名稱： 布洛芬緩釋膠囊－布洛芬－高效液相色譜法
應用範圍： 本方法采用高效液相色譜法測定布洛芬緩釋膠囊中布洛芬的含量。
本方法適用於布洛芬緩釋膠囊。
方法原理： 供試品經甲醇溶解，加水稀釋至刻度，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，於波長263nm處檢測布洛芬的峰麵積，計算出其含量。
試劑： 1. 乙腈
2. 甲醇
3. 醋酸鈉緩衝液
儀器設備： 1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數按布洛芬峰計算應不低於1100。
1.3 紫外吸收檢測器
2. 色譜條件
2.1 流動相：醋酸鈉緩衝液 乙腈=40 60
2.2 檢測波長：263nm
2.3 柱溫：室溫
試樣製備： 1.醋酸鈉緩衝液
取醋酸鈉6.13g，加水750mL，振搖使溶解，用冰醋酸調節pH值至2.5。
2. 對照品溶液的製備
精密稱取布洛芬對照品0.1g，置200mL量瓶中，加甲醇100mL，振搖，加水稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液。
3.供試品溶液的製備
取供試品裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於布洛芬0.1g），置200mL量瓶中，加甲醇100mL，振搖30分鍾，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，即為供試品溶液。
注：“精密稱取”係指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”係指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟： 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器於波長263nm處測定布洛芬（C13H18O2）的峰麵積，計算出其含量。
參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005版，一部，p.97。
（三）2010版中國藥典修訂增訂內容
布洛芬緩釋膠囊
Buluofen Huanshi Jiaonang
Ibuprofen Sustained Release Capsules
書頁號：中國藥典2005版二部-97
[修訂]
【檢查】 釋放度 取本品，照釋放度測定法（附錄Ⅹ D第一法），采用溶出度測定法第一法裝置，以磷酸鹽緩衝液(取磷酸二氫鉀68.05g，加1mol/L氫氧化鈉溶液56ml，用水稀釋至10000ml，搖勻，pH值應為6.0±0.05)900ml為釋放介質，轉速為每分鍾30轉，依法操作，經1小時、2小時、4小時與7小時時，各取溶液5ml，並同時補充相同溫度、相同體積的釋放介質，濾過，照含量測定項下的色譜條件，精密量取續濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取布洛芬對照品約15mg，精密稱定，置50ml容量瓶中，加甲醇2ml使溶解，加釋放介質稀釋至刻度，搖勻，同法測定。分別計算每粒在不同時間的釋放量。本品每粒在1小時、2小時、4小時與7小時時的釋放量應分別為標示量的10%～35%、25%～55%、50%～80%和75%以上，均應符合規定。
【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與係統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以醋酸鈉緩衝液（取醋酸鈉6.13g，加水750ml，振搖使溶解，用冰醋酸調節pH值至2.5）-乙腈(40:60)為流動相；檢測波長為263nm。理論板數按布洛芬峰計算不低於2500。
測定法 取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於布洛芬0.1g），置200ml量瓶中，加甲醇100ml，振搖30分鍾，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取布洛芬對照品適量，精密稱定，同法測定。按外標法以峰麵積計算，即得。
（四）臨床研究
【功效主治】 本品係非甾體抗炎藥。適用於①緩解類風濕關節炎、骨關節炎、脊柱關節病、痛風性關節炎、風濕性關節炎等各種慢性關節炎的急性發作期或持續性的關節腫痛症狀，無病因治療及控製病程的作用；②治療非關節性的各種軟組織風濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運動後損傷性疼痛等；③急性的輕、中度疼痛如：手術後、創傷後、勞損後、原發性痛經、牙痛、頭痛等；④對成人和兒童的發熱有解熱作用。
【化學成分】 本品主要成份為：布洛芬。其化學名稱為：2-(4-異丁基苯基)丙酸。分子式：C13H18O2分子量：206.28
【藥理作用】 布洛芬是有效的環氧合酶抑製劑，具有解熱、鎮痛及抗炎作用。
【藥物相互作用】 （1）與其他非甾體抗炎藥同用時增加胃腸道副作用，並有致潰瘍的危險。長期與對乙酰氨基酚同用時可增加對腎髒的毒副作用。（2）與阿司匹林或其他水楊酸類藥物同用時，藥效不增強，而胃腸道不良反應及出血傾向發生率增高。（3）與肝素、雙香豆素等抗凝藥及血小板聚集抑製藥同用時有增加出血的危險。（4）與呋塞米同用時，後者的排鈉和降壓作用減弱。（5）與維拉帕米、硝苯啶同用時，本品的血藥濃度增高。（6）本品可增高地高辛的血濃度，同用時須注意調整地高辛的劑量。（7）本品可增強抗糖尿病藥（包括口服降糖藥）的作用。（8）本品與抗高血壓藥同用時可影響後者的降壓效果。（9）丙磺舒可降低本品的排泄，增加血藥濃度，從而增加毒性，故同用時宜減少本品劑量。（10）本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高其血濃度，甚至可達中毒水平，故本品不應與中或大劑量甲氨蝶呤同用。
【不良反應】 本品耐受性良好，副作用低，一般為腸、胃部不適或皮疹、頭痛、耳鳴。
【禁忌症】 ① 活動期消化道潰瘍；② 對本藥物過敏者，因服用阿斯匹林和其他非類固醇類抗炎藥誘發哮喘、鼻炎或蕁麻疹的患者。