第919章丙型肝炎病毒感

HCV－RNA大約有9500－10000bp組成，5′3′非編碼區（NCR）分別有319-341bp，和27-55bp，含有幾個順向和反向重複序列，可能與基因複製有關。在5′非編碼區下遊緊接一開放的閱讀框（ORF），其中基因組排列順序為5'-C-E1-E2/NS1-NS2-NS3-NS4-NS5-3',能編碼一長3014個氨基酸的多聚蛋白前體，可經宿主細胞和病毒自身蛋白酶作用後，裂解成各自獨立病毒蛋白，即三種結構蛋白，為分子量19KD的核衣殼蛋白（或稱核心蛋白，Core）和33KD（E1），72Kd（E2/NS1）的糖蛋白，及四種分子量為23KD、52KD、60KD、116KD的非結構蛋白分別與NS2、NS3、NS4、NS5相對應。由於GP72正好與瘟病毒表麵蛋白或黃病毒第一個非結構蛋白（NS1）相對應，故將GP72的基因標記稱謂E2/NS1。E1和E2/NS1糖蛋白能產生抗HCV的中和作用。NS2和NS4的功能還不清楚，發現與細胞膜緊密結合在一起。NS3蛋白具有螺旋酶活性，參與解旋HCV-RNA分子，以協助RNA複製，NS5有依賴於RNA的聚合酶活性，參與HCV基因組複製。

防治原則

丙型肝炎的預防方法基本與乙型肝炎的相同。目前，我國預防丙型肝炎的重點應放在對獻血員的管理，加強消毒隔離製度，防止醫源性傳播。

丙型肝炎病毒入侵國外報告，對獻血員進行抗HCV篩查，

可排除85%具有HCV傳染性的獻血員，從而明顯降低輸血後丙型肝炎的發病率。由於獻血員抗HCV陽性率與ALT水平和抗-HBc是否陽性有關，ALT（丙氨酸轉移酶）異常和抗HBc陽性者抗HCV陽性率明顯高於ALT正常和抗HBc陰性者（44%：0.5%），因此，在目前尚無條件進行抗HCV篩查的地區，可對獻血員作ALT和抗HBc篩查。據報道，排除ALT異常的獻血員後，輸血後丙型肝炎發病率可下降47.4%；排除抗HBc陽性的獻血員後，輸血後丙型肝炎發病率下降33%；如上述兩項指標異常的獻血員均被排除，則輸血後丙型肝炎發病率可下降61.2%。

最近，美國疾病控製中心報告，經皮膚感染丙型肝炎病人血液者，於暴露後立即注射免疫蛋白（0.06ml/kg）可能有預防作用。

本病的最終控製將取決於疫苗預防。HCV分子克隆的成功，為本病的疫苗預防提供了可能性，未來的丙型肝炎疫苗應包括各種不同重組的HCV毒株，或根據各地流行的HCV毒株來構建丙型肝炎疫苗。

無論是急性丙型肝炎，還是慢性丙型肝炎，標準治療方案都是聚乙二醇幹擾素（alfa-2a或alfa-2b）聯合利巴韋林。這也是唯一有效治療丙型肝炎的方案。聚乙二醇幹擾素alfa由於一周一次給藥，給藥次數大大減少，方便了病人用藥，相對於普通幹擾素的一周三次或隔日一次，聚乙二醇幹擾素又稱為長效幹擾素。兩種長效幹擾素聯合利巴韋林的直接比較臨床試驗表明：12KD的聚乙二醇幹擾素alfa-2b的複發率明顯低於40KD聚乙二醇幹擾素alfa-2a，原因可能與抗病毒活性及分子大小引起的藥物分布有關。一般認為，聚乙二醇的分子量越大，抗病毒活性越低，12KD的聚乙二醇幹擾素alfa-2b的活性明顯高於40KD的長效幹擾素；而且，12KD的長效幹擾素可以全身分布，不僅清除肝內的主要病毒，更可以清除淋巴結、腎髒、脾髒、腎上腺、唾液腺等肝外病毒，故停藥後的複發率較低。40KD大分子聚乙二醇幹擾素由於分子過大，限於血管和肝內分布，對肝外的病毒清除不利。不僅加重肝髒負擔，排泄慢，而且由於不經過腎髒排泄，當發生不良反應時撤藥困難。一般認為，由於頭對頭比較的IDEAL試驗結果的公布，12KD聚乙二醇幹擾素alfa-2b應做為治療丙型肝炎的優先用藥。