第458章巨球蛋白血症

巨球蛋白血症即血中出現異常增多的lgM。巨球蛋白血症有原發和繼發之分，原發性巨球蛋白血症有遺傳傾向，其是否與環境因素有關還不肯定。感染、自身免疫病或特殊職業性暴露所引起的慢性抗原刺激與原發性巨球蛋白血症沒有明確的聯係，與病毒感染是否有關還有待確定。常見症狀有乏力、虛弱、體重減輕、發作性出血及高粘滯綜合症。

治療

巨球蛋白血症第二次國際專題研討會把烷化劑（如苯丁酸氮芥），核苷類似物及單克隆抗體美羅華作為巨球蛋白血症初治的理想選擇。特別強調在選擇一線治療時要根據是否存在血細胞減少、是否需要盡快地控製疾病，年齡及是否要自體移植個體化選擇藥物，若需自體移植，就要慎用烷化劑或核苷類似物。

烷化劑為主治療

服苯丁酸氮芥（連續給藥方案是每天服用瘤可寧0.1mg/kg，間斷給藥方案是0.3mg/kg,聯用7天，6周一次）。通常根據血小板、白細胞數量調整劑量。主要的劑量限製毒性為骨髓抑製。多種烷化劑治療較單一藥物治療無優越性。

核苷類似物

每28天給予克拉屈濱（0.1mg/kg×7d）或氟達拉賓（25mg/m2×5d）可作為姑息治療或使用烷化劑治療病情進展後的補救治療。核苷類似物治療反應率較烷化劑高。主要毒性為骨髓抑製，感染風險增高。

單克隆抗體

多項回顧性和前瞻性研究均顯示，用標準計量美羅華（即375mg/m2注射，每周一次，共4周）治療初治及經治的病人，約27%-35%的患者取得主要緩解。此外，對那些療效甚微的病人，使用美羅華治療後血紅蛋白，血小板升高及腫大的淋巴結和脾縮小。主要的副反應為發熱，寒戰，頭痛，很少出現骨髓抑製，因此對那些適合幹細胞移植及大劑量化療，美羅華就成為了理想之物。美羅華起效時間慢，平均超過3周。美羅華是一種有效的又無骨髓抑製的藥物，因此可與化療聯合。

複發難治患者可重新使用一線藥物，也可以使用新的靶向治療藥物沙利度胺，來那度胺，硼替佐米。

預後

巨球蛋白血症是一種惰性進展較慢的疾病，其預後差別較大。盡管有報導生存期9年甚至10年的達55%，但大宗研究報導中位生存期僅為5-7年。Merlini等研究了215例病人，最新結果顯示血清b2-MG、血紅蛋白、白蛋白和年齡等因素對巨球蛋白血症病人的預後起決定作用。最常見的死因是進行性的淋巴增殖（約占50%）、感染及心衰，少數病人死於腦血管意外，腎衰或消化道出血。