二、西藥種類
(一)促胰島素分泌劑
這類藥有磺脲類以及非磺脲類。主要通過促進胰島素分泌而發揮作用,抑製ATP依賴性鉀通道,使K+外流,β細胞去極化,Ca2+內流,誘發胰島素分泌。此外,還可加強胰島素與其受體結合,解除受體後胰島素抵抗的作用,使胰島素作用加強。
磺脲類
1、格列吡嗪(美吡達、瑞羅寧、迪沙、依吡達):為第二代磺酰脲類藥,起效快,藥效在人體可持續6-8小時,對降低餐後高血糖特別有效;由於其代謝產物無活性,且排泄較快,因此較格列本脲較少引起低血糖反應,適合老年患者使用。
2、格列齊特(達美康、孚來迪):為第二代磺酰脲類藥,其藥效比第一代甲苯磺丁脲強10倍以上;此外,它還有抑製血小板粘附、聚集作用,可有效防止微血栓形成,從而可預防2型糖尿病的微血管病變。適用於成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖症或伴血管病變者。老年人及腎功能減退者慎用。
3、格列本脲(優降糖):為第二代磺酰脲類藥,它在所有磺酰脲類藥中降糖作用最強,為甲苯磺丁脲的200-500倍,其作用可持續24小時。可用於輕、中度非胰島素依賴型2型糖尿病,但易發生低血糖反應,老人和腎功能不全者應慎用。
4、格列波脲(克糖利):較第一代甲苯磺丁脲強20倍,與格列本脲相比更易吸收、較少發生低血糖;其作用可持續24小時。可用於非胰島素依賴型2型糖尿病。
5、格列美脲(亞莫利):為第三代口服磺酰脲類藥,其作用機製同其它磺酰脲類藥,但能通過與胰島素無關的途徑增加心髒葡萄糖的攝取,比其他口服降糖藥更少影響心血管係統;其體內半衰期可長達 9小時,隻需每日口服1次。適用於非胰島素依賴型2型糖尿病。
6、格列喹酮(糖適平等):第二代口服磺脲類降糖藥,為高活性親胰島β細胞劑,與胰島β細胞膜上的特異性受體結合,可誘導產生適量胰島素,以降低血糖濃度。口服本品2~2.5小時後達最高血藥濃度,很快即被完全吸收。血漿半衰期為1.5小時,代謝完全,其代謝產物不具有降血糖作用,代謝產物絕大部分經膽道消化係統排泄。適用於單用飲食控製療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型2型糖尿病,且病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能,並且無嚴重的並發症。
以上為目前常用的磺脲類降糖藥,其降糖強度從強至弱的次序為:格列本脲格列吡嗪格列喹酮格列奇特。
非磺脲類
新型口服非磺酰脲類抗糖尿病類藥物,對胰島素的分泌有促進作用,其作用機製與磺酰脲類藥物類似,但該類藥物與磺酰脲受體結合與分離均更快,因此能改善胰島素早時相分泌、減輕胰島β細胞負擔。其常用藥物有瑞格列奈。瑞格列奈(諾和龍):該藥不引起嚴重的低血糖、不引起肝髒損害,有中度肝髒及腎髒損害的患者對該藥也有很好的耐受性,藥物相互作用較少,適用於餐後血糖的控製
(二)雙胍類
本類藥物不刺激胰島β細胞,對正常人幾乎無作用,而對2型糖尿病人降血糖作用明顯。它不影響胰島素分泌,主要通過促進外周組織攝取葡萄糖、抑製葡萄糖異生、降低肝糖原輸出、延遲葡萄糖在腸道吸收,由此達到降低血糖的作用。常用藥物有二甲雙胍。二甲雙胍(格華止,美迪康):其降糖作用較苯乙雙胍弱,但毒性較小,對正常人無降糖作用;與磺酰脲類藥比較,本品不刺激胰島素分泌,因而很少引起低血糖;此外,本品具有增加胰島素受體、減低胰島素抵抗的作用,還有改善脂肪代謝及纖維蛋白溶解、減輕血小板聚集作用,有利於緩解心血管並發症的發生與發展,是肥胖型非胰島素依賴型2型糖尿病的首選藥。主要用於肥胖或超重的2型糖尿病患者,也可用於1型糖尿病患者,可減少胰島素用量,也可用於對胰島素抵抗綜合征的治療;由於它對胃腸道的反應大,應於進餐中或餐後服用。腎功能損害患者禁用。
(三)α-糖苷酶抑製劑
本類藥物競爭性抑製麥芽糖酶、葡萄糖澱粉酶及蔗糖酶,阻斷1,4—糖苷鍵水解,延緩澱粉、蔗糖及麥芽糖在小腸分解為葡萄糖,降低餐後血糖。其常用藥物有:阿卡波糖、伏格列波糖。
1、阿卡波糖(拜唐平):單獨使用不引起低血糖,也不影響體重;可與其它類口服降糖藥及胰島素合用。可用於各型糖尿病,以改善2型糖尿病病人餐後血糖,亦可用於對其它口服降糖藥藥效不明顯的患者。
2、伏格列波糖(倍欣):為新一代α糖苷酶抑製劑。該藥對小腸黏膜的α—葡萄苷酶(麥芽糖酶、異麥芽糖酶、苷糖酶)的抑製作用比阿卡波糖強,對來源於胰腺的α—澱粉酶的抑製作用弱。可作為2型糖尿病的首選藥,也可與其它類口服降糖藥及胰島素合用
(四)胰島素增敏劑
本類藥物通過提高靶組織對胰島素的敏感性,提高利用胰島素的能力,改善糖代謝及脂質代謝,能有限降低空腹及餐後血糖。單獨使用不引起低血糖,常與其它類口服降糖藥合用,能產生明顯的協同作用。其常用藥物有羅格列酮、吡格列酮。
1、 羅格列酮(文迪雅):新型胰島素增敏劑,對於因胰島素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰島素分泌量極少的2型糖尿病無效。老年患者及腎功能損害者服用時無需調整劑量。貧血、浮腫、心功能不全患者慎用,肝功能不全患者不適用。作為常用的降糖藥,文迪雅由於存在引發心血管疾病風險,英國葛蘭素史克公司已停止了該藥在中國的推廣工作,專家建議酌情慎用。
2、吡格列酮:噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,作用機製與胰島素的存在有關,可減少外周組織和肝髒的胰島素抵抗,增加依賴胰島素的葡萄糖的處理,並減少肝糖的輸出。適用於2型糖尿病(或非胰島素依賴性糖尿病,NIDDM)。在臨床對照試驗中,吡格列酮與磺酰脲、二甲雙胍或胰島素合用,能提高療效。同時隨著同類藥羅格列酮(文迪亞)在全球的使用受到限製或者禁止,吡格列酮的市場將有所擴大。
(五)胰島素及其類似藥物
胰島素是最有效的糖尿病治療藥物之一,胰島素製劑在全球糖尿病藥物中的使用量也位居第一。對於1型糖尿病患者,胰島素是唯一治療藥物,此外,約有30-40%的2型糖尿病患者最終需要使用胰島素。目前國內外多家研究機構都在加緊對胰島素非注射劑的研發。目前國內市場使用廣泛的胰島素製劑有:
諾和靈(丹麥諾和諾德公司)
優泌林(美國禮來公司)
來得時(法國賽諾菲安萬特公司)
甘舒霖(吉林通化東寶藥業股份有限公司)
萬邦林(江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司)