十三、水蛭素在動脈硬化治療中的應用

血小板聚集，在動脈粥樣硬化的發生發展中發揮重要作用，血管內皮細胞損傷（包括動脈粥樣硬化斑塊破裂）和血管內皮功能減退是引起血小板激活的第一步。以上情況使內皮下膠原組織暴露，血小板通過其細胞膜糖蛋白上Ib和Ia/ Ⅱa受體和膠原組織結合，即血小板黏附。此後，在一些刺激因素如膠原、血檢索A2 （TXA2）、二磷酸腺苷（ADP）、凝血酶等作用下可進一步使血小板激活。

上述刺激因素使血小板內Ca2+濃度增加，使血小板激活，引起血小板內肌球蛋白和肌動蛋白的收縮，導致血小板的變形和釋放。血小板變形可使其糖蛋白上原來被遮蓋的Ⅱ b/Ⅲa受體暴露，可與凝血因子Ⅰ相結合。由於1個分子的凝血因子Ⅰ可與多個血小板相結合，而Ⅰ個血小板也可與多個凝血因子Ⅰ相結合，從而使血小板通過凝血因子Ⅰ“橋聯”作用粘聚成團，稱之為血小板聚集。凝血酶是作用最強的促進血小板激活的物質，水蛭素與凝血酶結合後可使凝血酶的激活血小板作用減弱。重組水蛭素通過抑製凝血酶誘導的血小板激活，具有明確的抑製血小板聚集作用。

試驗表明，在兔髂動脈球囊擴張損傷後短期給予水蛭素，對比應用肝素組，可以明顯減少術後2周和4周動脈管腔的狹窄，並明顯抑製動脈內膜增殖和平滑肌細胞增生，其機理可能是由於抑製血小板和凝血酶活化，進而抑製其介導平滑肌細胞增殖和遷移。