第十章 治療偏頭痛的常用藥物02
適應症
本品為鈣拮抗劑，用於：
1.預防和治療蛛網膜下腔出血所引起的腦血管**。
2.缺血性腦血管病（腦血栓形成，腦栓塞、短暫腦缺血發作）。
用法與用量
體重估計低於70公斤或血壓不穩定的病人，治療開始的2小時可按照每小時0.5毫克尼莫地平給藥（相當於2.5毫升尼莫地平輸液/小時，劑量約為7.5微克/公斤體重/小時）。如果耐受性良好尤其血壓無明顯下降時，2小時後，劑量可增至1毫克尼莫地平（相當於5毫升尼莫地平輸液/小時，劑量約為15微克/公斤體重/小時）。體重估計大於70公斤，劑量宜從每小時1毫克尼莫地平開始（相當於5毫升尼莫地平輸液/小時，劑量約為15微克/公斤體重/小時）。2小時後如無不適，可增至2毫克尼莫地平（相當於10毫升尼莫地平輸液/小時，劑量約為30微克/公斤體重/小時）。對於發生不良反應的患者，有必要降低劑量或停止治療。嚴重肝功能不良，尤其是肝硬化，由於代謝清除率的下降，導致尼莫地平的血藥濃度升高，藥物療效和不良反應，尤其是血壓下降，就會更明顯。在這種情況下，根據血壓下降情況適當地減量，如有必要，也應考慮中斷治療。
尼莫地平輸液經中心靜脈插管用輸液泵連續靜脈輸注，並經過三通閥與下列任何一種**同時輸注：5%葡萄糖、0.9%氯化鈉、乳酸鈉林格氏液、含鎂乳酸鈉林格氏液、右旋糖酐40或6%羥乙基澱粉，以大致1：4（尼莫地平：聯合輸液）的比例同時輸注，也可與甘露醇、人血白蛋白或血液一起輸注。
嚴禁將尼莫地平輸液加入其它輸液瓶或輸液袋中，嚴禁與其它藥物混合。麻醉、外科手術、血管造影術中應連續給予尼莫地平輸液。
輸注尼莫地平注射液的聚乙烯管、聯合輸液管和中心導管應用三通閥連接。
用藥療程：
1.預防性用藥
靜脈治療應在出血後4天內開始，並在血管**最大危險期連續給藥，即直至蛛網膜下腔出血後的10—14天。
如果在預防性應用尼莫地平期間，經外科手術去除出血原因，應繼續用靜脈輸注本品治療，至少持續至術後第5天。
靜脈輸注治療結束後，建議繼續口服尼莫地平片7天，每隔4小時服用一次（一次60mg，每天6次）。
2.治療性用藥
如果蛛網膜下腔出血後已經出現血管**引起的缺血性神經功能紊亂，治療應盡早開始，並應持續至少5天，最長14天。
其後建議口服尼莫地平片7天，每隔4小時服用一次（一次60mg，每天6次）。
如果在使用尼莫地平輸液預防或治療期間，出血灶已經外科手術治療，手術後繼續應用本品輸液治療至少5天。
不相容性：
尼莫地平可被聚氯乙烯（PVC）吸收，所以在輸注尼莫地平時僅允許使用聚乙烯（PE）輸液管。
尼莫地平有輕微的光敏感性，應避免在太陽光直射下使用。如果輸液過程不可避免暴露於太陽光下，應采用黑色、棕色或紅色的玻璃注射器及輸液管，或用不透光材料將輸液泵和輸液管包裹或遵醫囑。但如果在散射性日光或人工光源下，使用本品10小時內不必采取特殊的保護措施。
不良反應
1.消化係統：惡心，胃腸道不適，少數病例出現腸梗阻（腸麻痹導致的腸運送障礙）。
2.神經係統：頭暈，頭痛，嗜睡。
3.心血管係統：血壓明顯下降（尤其對於基礎血壓增高的患者）、潮紅、出汗、熱感；心率減慢（心動過緩）或較罕見的心率加快（心動過速）、期外收縮。
4.血液係統：極個別患者出現血小板減少症。
5.對實驗室參數的影響：可有轉氨酶、堿性磷酸酶以及γ—GT升高，血清尿素氮和/或肌酐升高。處方中含有23.7%（V/V）乙醇（1毫升藥液含200毫克乙醇）和17%聚乙二醇400，治療時應予以考慮。
6.局部反應：靜脈炎（未經稀釋的尼莫地平輸液采用外周血管輸注時）。
禁忌症
對尼莫地平及本品任何成份過敏者禁用。腦水腫和顱內壓增高患者禁用。
注意事項
1.低血壓患者（收縮壓低於100mmHg）須慎用。
2.由於本品含一定量乙醇（23.7%V／V），不能與乙醇不相容的藥物配伍。
3.對酒精過敏者慎用。
4.由於尼莫地平可被聚氯乙烯所吸附，應使用聚乙烯的輸液係統。
5.本品對光不穩定，使用時應避光。
6.與腎毒性藥物（如氨基糖甙類藥物，頭孢黴素類藥物，速尿等）合用可引起腎功能減退，對已有腎功能損害的病人須注意監測腎功能。
7.超過有效期的藥物嚴禁使用。
8.請放在兒童接觸不到的地方。
孕婦及哺乳期婦女用藥
尼莫地平注射液的生殖毒性尚無研究，擬在孕婦應用本品時，必須依患者病情仔細權衡利弊。哺乳期婦女慎用。
藥物相互作用
1.精神鎮靜劑和抗抑鬱藥
和並應用抗抑鬱藥氟西汀可使尼莫地平的穩態血漿濃度提高50%，氟西汀顯著降低，而其活性代謝產物去甲氟西汀則不受影響。
去甲替林與尼莫地平同時給藥，將使尼莫地平稍有增加，而去甲替林的血漿濃度不受影響。
長期定量服用尼莫地平與氟呱啶醇，並不出現相互作用。
2.疊氮胸苷
在猴身上同時應用抗—HIV藥物疊氮胸苷輸液和尼莫地平輸液可導致疊氮胸苷AUC顯著增高，相反的是，其分布容積與清除率顯著降低。
3.尼莫地平可增強抗高血壓藥物的降壓作用，故應避免與其他鈣拮抗劑（如：其他二氫吡啶類、硫氮卓酮、維拉帕米等）或β受體阻滯藥以及α-甲基多巴合並使用。如必須合並使用時，則須對病人進行密切監測。同時靜脈給予β—阻斷劑可導致血壓進一步下降並且共同增強負性肌力作用，直至非代償性心力衰竭。
4.同時服用腎毒性藥物（如氨基糖甙類藥物，頭孢黴素類藥物，速尿）或已有腎功能損害的病人可引起腎功能減退，此時須仔細監測腎功能，如發現腎功能減退，應考慮停藥。
5.尼莫地平輸液含有23.7%（V／V）乙醇，使用時應注意那些與乙醇有配伍禁忌的藥物亦同本品發生相互作用。
藥物過量
急性藥物過量的症狀有麵部潮紅、血壓明顯下降、心動過速或心動過緩（口服後）及胃腸不適和惡心等。
急性藥物過量時必須立即停藥。如果血壓明顯下降，可靜脈給予多巴胺或去甲腎上腺素，因無特效解毒劑，對其他副作用的繼續治療應予以對症處理。
規格
100ml：20mg。
貯藏
遮光，密封保存。從包裝箱中取出尼莫地平注射液後，應保存在25℃以下，並避免日光直射。
包裝
每瓶100ml，每盒1瓶，玻璃瓶裝。
實驗室分析法
方法名稱： 尼莫地平注射液－尼莫地平－高效液相色譜法
應用範圍： 本方法采用高效液相色譜法測定尼莫地平注射液中尼莫地平的含量。
本方法適用於尼莫地平注射液。
方法原理： 供試品加流動相溶解並稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，於波長237nm處檢測尼莫地平的峰麵積，計算出其含量。
試劑： 1. 甲醇
2. 乙腈
儀器設備： 1.儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論板數按尼莫地平峰計算應不低於8000。
1.3 紫外吸收檢測器
2.色譜條件
2.1 流動相：甲醇 乙腈 水=35 38 27
2.2 檢測波長：237nm
2.3 柱溫：室溫
試樣製備： 1. 對照品溶液的製備
精密稱取尼莫地平適量，用流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含20µg的溶液，即為對照品溶液。
2. 供試品溶液的製備
精密量取供試品5mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。
注：“精密稱取”係指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”係指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟： 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器於波長237nm處測定尼莫地平（C21H26N2O7）的峰麵積，計算出其含量。
六、尼莫地平緩釋片
尼莫地平緩釋片
尼莫地平是Ca2+通道阻滯劑。正常情況下，平滑肌的收縮依賴於Ca2+進入細胞內，引起跨膜電流的去極化。本品通過有效地阻止Ca2+進入細胞內、抑製平滑肌收縮，解除血管**。
基本信息
【藥品名稱】：尼莫地平緩釋片
【批準文號】：國藥準字H37020181
【英 文 名】：NIMODIPINE SUSTAINED RELEASE TABLETS
【拚 音 名】：NIMODIPING HUANSHIPIAN
【規格包裝】：60mg*24片/盒
【主要成分】：本品主要成份為尼莫地平，其化學名為 (土)異丙基—2—甲氧乙基-1，4-二氫-2，6-二甲基-4—(3—硝基苯基)—3，5—吡啶二羧酸酯。
【藥品類別】：腦血管病用藥
主治及用法
【適 應 症】：用於缺血性腦血管病、偏頭痛、輕度蛛網膜下腔出血所致腦血管**、突發性耳聾及輕中度高血壓。
【用法用量】：老年性腦功能障礙30-40mg,口服,連服2個月。偏頭痛 40mg/次，口服,12周為1療程。蛛網膜下腔出血所引起的腦血管**40-60mg/次，tid-qid,發病後第1在即可服用，連服2－3周。腦梗塞 120mg/日，分3－4次服用，連服1個月。輕、中度高血壓 初始劑量為40-60mg/日，口服，最大劑量為240mg/日，分3－4次口服，連服1個月。突發性耳聾40-60mg/次，口服,5天為一療程，一般用藥3-4個療程。腦供血不足 20-30mg/次，口服,連服6個月。腦血管病患者記憶力減退 30-40mg/次，口服,連服3個月。
【性 狀】：本品為淡黃色片，無臭、無味，對光不夠穩定。
藥理毒理
：動物實驗證明，尼莫地平對腦動脈的作用遠較全身其他部位動脈平滑肌的作用強，並且由於它具有很高的親脂性特點，易透過血腦屏障。當用於蛛網膜下腔出血的治療時，腦脊液中的濃度可達12.5ng/ml。臨床可用於預防蛛網膜下腔出血後的血管**，擴張腦血管，增加腦血流量，顯著減少血管**引起的缺血性腦損傷。然而在人體應用該藥的作用機製仍不完全清楚。此外尚具有保護和促進記憶、促進智力恢複的作用。另有降低紅血球脆性，血漿粘稠性和抑製血小板聚集作用。
臨床研究
【功效主治】
用於缺血性腦血管病、偏頭痛、輕度蛛網膜下腔出血所致腦血管**、突發性耳聾及輕中度高血壓。
【化學成分】
尼莫地平。
【藥理作用】
尼莫地平是一種Ca2+通道阻滯劑。正常情況下，平滑肌的收縮依賴於Ca2+進入細胞內，引起跨膜電流的去極化。尼莫地平通過有效地阻止Ca2+進入細胞內、抑製平滑肌收縮，達到解除血管**之目的。動物實驗證明，尼莫地平對腦動脈的作用遠較全身其他部位動脈的作用強許多，並且由於它具有很高的嗜脂性特點，易透過血腦屏障。當用於蛛網膜下隙出血的治療時，腦脊液中的濃度可達12.5ng／ml。由此推論，臨**可用於預防蛛網膜下隙出血後的血管**，然而在人體應用該藥的作用機製仍不清楚。此外尚具有保護和促進記憶、促進智力恢複的作用。所以可選擇性地作用於腦血管平滑肌，擴張腦血管，增加腦血流量，顯著減少血管**引起的缺血性腦損傷。
【藥物相互作用】
1 與其他作用於心血管的鈣離子拮抗劑聯合應用時可增加其他鈣離子拮抗劑的效用。2 當尼莫地平90mg／日與西咪替丁1000mg／日聯合應用1周以上者，尼莫地平血藥濃度可增加50％，這可能與肝內細胞色素P450被西咪替丁抑製了尼莫地平代謝有關。
藥代動力學
：本品口服吸收後，約3~4小時血藥濃度達高峰，消除半衰期（t1/2）為3~5小時，本品在肝髒和脂肪組織中濃度最高，在肝髒內93~95%的藥物被代謝，代謝產物主要由膽汁排出，一部分由腎排出。
不良反應
：尼莫地平的常釋製劑有可能出現下列不良反應：熱感、皮膚潮紅、血壓下降（尤其原有血壓生高者）、心率加快、頭暈、頭痛、胃腸不適、無力、末梢水腫。少數病人可能出現中樞神經係統過度反應的症狀，如失眠、不安、激動、易激怒、多汗。個別病人可出現運動過度、情緒抑鬱和血小板減少。
【禁 忌 症】：嚴重肝功能損害的患者禁用。不推薦尼莫地平與抗癲癇藥物同時服用。
注意事項
：
1．腦水腫及顱內壓增高患者須慎用。
2．本品的代謝產物具有毒性反應，肝功能損害者應當慎用。
3．本品可引起血壓的降低。在高血壓合並蛛網膜下腔出血或腦卒中患者中，應注意減少或暫時停用降血壓藥物，或減少本品的用藥劑量。
4．可產生假性腸梗阻，表現為腹脹、腸鳴音減弱。當出現上述症狀時應當減少用藥劑量和保持觀察。
5．避免與β-阻斷劑或其他鈣拮抗劑合用。
6．腎功能嚴重損害者慎用。
7．動物實驗提示具有致畸性。
孕婦及哺乳期婦女用藥： 藥物可由乳汁分泌，哺乳婦女不宜應用。
七、尼莫地平膠囊
尼莫地平膠囊
本品為軟膠囊，內容物為淡黃色油狀**。適用於各種原因的蛛網膜下隙出血後的腦血管**和急性腦血管病恢複期的血液循環改善。
藥品類別
腦血管病用藥
主要活性成分
本品含尼莫地平（C21H26N2O7）
藥學作用
【化學成分】 尼莫地平。
【藥理作用】
尼莫地平是一種Ca2+通道阻滯劑。正常情況下，平滑肌的收縮依賴於Ca2+進入細胞內，引起跨膜電流的去極化。尼莫地平通過有效地阻止Ca2+進入細胞內、抑製平滑肌收縮，達到解除血管**之目的。動物實驗證明，尼莫地平對腦動脈的作用遠較全身其他部位動脈的作用強許多，並且由於它具有很高的親脂性特點，易透過血腦屏障。當用於蛛網膜下隙出血的治療時，腦脊液中的濃度可達12.5ng／ml。由此推論，臨**可用於預防蛛網膜下隙出血後的血管**，然而在人體應用該藥的作用機製仍不清楚。此外尚具有保護和促進記憶、促進智力恢複的作用。所以可選擇性地作用於腦血管平滑肌，擴張腦血管，增加腦血流量，顯著減少血管**引起的缺血性腦損傷。
【藥物相互作用】 1 與其他作用於心血管的鈣離子拮抗劑聯合應用時可增加其他鈣離子拮抗劑的效用。 2 當尼莫地平90mg/日與西咪替丁1000mg/日聯合應用1周以上者，尼莫地平血藥濃度可增加50%，這可能與西咪替丁抑製肝內細胞色素P450使尼莫地平代謝受阻有關。
【不良反應】 大量臨床實踐證明，蛛網膜下隙出血者應用尼莫地平治療時約有11.2%的病者出現不良反應。最常見的不良反應有： 1 血壓下降，血壓下降的程度與藥物劑量有關。2 肝炎。3 皮膚刺痛。4 胃腸道出血。5 血小板減少。 6 偶見一過性頭暈、頭痛、麵潮紅、嘔吐、胃腸不適等。 此外，口服尼莫地平以後，個別病人可發生堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)的升高，血糖升高以及個別人的血小板數的升高。
藥理毒理
尼莫地平是一種Ca2+通道阻滯劑。正常情況下，平滑肌的收縮依賴於Ca2+進入細胞內，引起跨膜電流的去極化。尼莫地平通過有效地阻止Ca2+進入細胞內、抑製平滑肌收縮，達到解除血管**之目的。動物實驗證明，尼莫地平對腦動脈的作用遠較全身其他部位動脈的作用強許多，並且由於它具有很高的親脂性特點，易透過血腦屏障。當用於蛛網膜下隙出血的治療時，腦脊液中的濃度可達12.5ng/ml。由此推論，臨**可用於預防蛛網膜下隙出血後的血管**，然而在人體應用該藥的作用機製仍不清楚。此外尚具有保護和促進記憶、促進智力恢複的作用。所以可選擇性地作用於腦血管平滑肌，擴張腦血管，增加腦血流量，顯著減少血管**引起的缺血性腦損傷。
用法用量
口服：急性腦血管病恢複期，一次30～40mg，一日4次，或每4小時1次。
不良反應
大量臨床實踐證明，蛛網膜下隙出血者應用尼莫地平治療時約有11.2%的病者出現不良反應。最常見的不良反應有：
（1）血壓下降，血壓下降的程度與藥物劑量有關。
（2）肝炎。
（3）皮膚刺痛。
（4）胃腸道出血。
（5）血小板減少。
（6）偶見一過性頭暈、頭痛、麵潮紅、嘔吐、胃腸不適等。
此外，口服尼莫地平以後，個別病人可發生堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)的升高，血糖升高以及個別人的血小板數的升高。
注意事項
（1）腦水腫及顱內壓增高患者須慎用。
（2）尼莫地平的代謝產物具有毒性反應，肝功能損害者應當慎用。
（3）本品可引起血壓的降低。在高血壓合並蛛網膜下隙出血或腦卒中患者中，應注意減少或暫時停用降血壓藥物，或減少本品的用藥劑量。
（4）可產生假性腸梗阻，表現為腹脹、腸鳴音減弱。當出現上述症狀時應當減少用藥劑量和保持觀察。 （5）避免與β-阻滯劑或其他鈣拮抗劑合用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
（1）藥物可由乳汁分泌，哺乳婦女不宜應用。 （2）動物實驗提示本品具有致畸性。
藥物相互作用
（1）與其他作用於心血管的鈣離子拮抗劑聯合應用時可增加其他鈣離子拮抗劑的效用。 （2）當尼莫地平90mg/日與西咪替丁1000mg/日聯合應用1周以上者，尼莫地平血藥濃度可增加50%，這可能與西咪替丁抑製肝內細胞色素P450使尼莫地平代謝受阻有關。
貯藏
置於陰涼處，幹燥、通風保存。
實驗室分析法
方法名稱： 尼莫地平膠囊－尼莫地平－高效液相色譜法
應用範圍： 本方法采用高效液相色譜法測定尼莫地平膠囊中尼莫地平的含量。
本方法適用於尼莫地平膠囊。
方法原理： 供試品加流動相溶解並稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，於波長237nm處檢測尼莫地平的峰麵積，計算出其含量。
試劑： 1. 甲醇
2. 乙腈
儀器設備： 1.儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論板數按尼莫地平峰計算應不低於8000。
1.3 紫外吸收檢測器
2.色譜條件
2.1 流動相：甲醇 乙腈 水=35 38 27
2.2 檢測波長：237nm
2.3 柱溫：室溫
試樣製備： 1. 對照品溶液的製備
精密稱取尼莫地平適量，用流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含20µg的溶液，即為對照品溶液。
2. 供試品溶液的製備
取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於尼莫地平10mg），置50mL量瓶中，加流動相適量，超聲15分鍾使尼莫地平溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，離心10分鍾（3000轉/分），精密量取上清液5mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。
注：“精密稱取”係指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”係指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟： 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器於波長237nm處測定尼莫地平（C21H26N2O7）的峰麵積，計算出其含量。
八、氟桂利嗪
本品是一種鈣通道阻斷劑。能防止因缺血等原因導致的細胞內病理性鈣超載而造成的細胞損害。本品具有：①緩解血管**，對血管收縮物質引起的持續性血管**有持久的抑製作用，尤其對基底動脈和頸內動脈明顯，其作用比腦益嗪強15倍；②前庭抑製作用，能增加耳蝸小動脈血流量，改善前庭器官循環；③抗癲癇作用，本品可阻斷神經細胞的病理性鈣超載而防止陣發性去極化，細胞放電，從而避免癲癇發作；④保護心肌，明顯減輕缺血性心肌損害；⑤氟桂利嗪尚有改善腎功能之作用，可用於慢性腎功能衰竭；另外本品還有抗組織胺作用。
藥品介紹
藥品名稱：鹽酸氟桂利嗪片
英文名：FLUNARIZINE HYDROCHLORIDE TABLETS
藥品類別：腦血管病用藥
適應症：（1）腦供血不足，椎動脈缺血，腦血栓形成後等。（2）耳鳴，腦暈。（3）偏頭痛預防。（4）癲癇輔助治療。
性狀：本品為白色片。
藥代動力學
本品口服2-4小時達血漿峰值，T1/2為2.4-5.5小時，體內主要分布於肝、肺、胰、並在骨髓、脂肪中積蓄。連服5-6周達穩態血濃度，90%與血漿蛋白結合，可通過血腦屏障，並可隨乳汁分泌。絕大部分經肝髒代謝，並由消化道排泄。經膽汁進入腸道，經糞便排泄。
用法及注意事項
用法用量：口服：口服每次6~12mg（每次1~2片），每日一次，睡前服用。
不良反應：（1）中樞神經係統的不良反應有：①嗜睡和疲憊感為最常見；②長期服用者可以出現抑鬱症，以女性病人較常見；③錐體外係症狀，表現為不自主運動、下頷運動障礙、強直等。多數用藥3周後出現，停藥後消失。老年人中容易發生；④少數病人可出現失眠，焦慮等症狀。（2）消化道症狀表現為：胃部燒灼感，胃納亢進，進食量增加，體重增加。（3）其他：少數病人可出現皮疹，口幹，溢乳，肌肉酸痛等症狀。但多為短暫性，停藥可以緩解。
禁忌症：有本藥物過敏史，或有抑鬱症病史時以及急性腦出血性疾病禁用。
注意事項： （1）用藥後疲憊症狀逐步加重者應當減量或停藥。（2）嚴格控製藥物劑量，當應用維持劑量達不到治療效果或長期應用出現錐體外係症狀時，應當減量或停服藥。（3）患有帕金森病等錐體外係疾病時，應當慎用本製劑。（4）駕駛員和機械操作者慎用，以免發生意外。
孕婦及哺乳期婦女用藥：由於本藥能透過胎盤屏障，且可隨乳汁分泌，雖尚無致畸和對胚胎發育影響的報告，但原則上孕婦和哺乳婦女不用此藥。
兒童用藥： 由於本藥能透過血腦屏障，有明確的中樞神經係統不良反應且兒童中樞神經係統對藥物的反應敏感；代謝機能相對較弱，目前雖無詳細的兒童用藥研究資料，原則上兒童慎用或忌用此藥。
老年患者用藥： 由於老年患者神經係統較敏感，代謝能力較弱，在給藥劑量上應酌情減少。
藥物相互作用：（1）與酒精、催眠藥或鎮靜藥合用時，加重鎮靜作用。（2）與苯妥英鈉，卡馬西平聯合應用時，可以降低氟桂利嗪的血藥濃度。（3）放射治療病人合用氟桂利嗪，可提高對腫瘤細胞的殺傷力。（4）在應用抗癲癇藥物治療的基礎上，加用氟桂利嗪可以提高抗癲癇效果。
九、丙戊酸鈉
丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥。本品對多種方法引起的驚厥，均有不同程度的對抗作用。對人的各型癲癇如對各型小發作、肌陣攣性癲癇、局限性發作、大發作和混合型癲癇均有效。口服吸收快而完全，主要分布在細胞外液，在血中大部分與血漿蛋白結合。多用於其它抗癲癇藥無效的各型癲癇病人，尤以小發作為最佳。
（一）基本簡介
丙戊酸鈉
英文名：Sodium Valproate
別名：二丙二乙酸鈉
化學名：2-丙基戊酸鈉
分子式：C8H15NaO2
分子量：166.20
類別：抗癲癇藥
性狀 ：本品為白色糖衣片，除去糖衣後顯白色或類白色。
功能與主治
本藥為原發性大發作和失神小發作的首選藥，對部分性發作（簡單部分性和複雜部分性及部分性發作繼發大發作療效不佳。對嬰兒良性肌陣攣癲癇、嬰兒**有一定療效，對肌陣攣性失神發作需加用乙琥胺或其他抗癲癇藥才有效。對難治性癲癇可以試用。本藥除用於抗癲癇外，還可用於治療熱性驚厥、運動障礙、舞蹈症、卟啉症、精神分裂症、帶狀皰疹引發的疼痛、腎上腺功能紊亂，以及預防酒精戒斷綜合征。
藥物分析
方法名稱： 丙戊酸鈉原料藥—丙戊酸鈉的測定—電位滴定法
應用範圍： 本方法采用滴定法測定丙戊酸鈉原料藥中丙戊酸鈉的含量。
本方法適用於丙戊酸鈉原料藥。
方法原理： 供試品加水溶解後加乙醚，照電位滴定法采用玻璃-飽和甘汞電極，用鹽酸滴定液進行，根據滴定液使用量，計算丙戊酸鈉的含量。
試劑： 1. 乙醚
2. 鹽酸滴定液（0.1mol/L）
3.甲基紅-溴甲酚綠混合指示液
4. 基準無水碳酸鈉
儀器設備： 電位滴定儀
試樣製備： 1. 鹽酸滴定液（0.1mol/L）
配製：取鹽酸9.0mL，加水適量使成1000mL，搖勻，得0.1mol/L鹽酸滴定液。
標定：取在270~300℃幹燥至恒重的基準無水碳酸鈉約0.15g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉變為紫紅色時，煮沸2分鍾，冷卻至室溫，繼續滴定至溶液由綠色變為暗紫色。每1mL鹽酸滴定液（0.1mol/L）相當於5.30mg的無水碳酸鈉。根據本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度。
2. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液
取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。
操作步驟： 精密稱取供試品約0.5g，加水30mL溶解後，加乙醚30mL，照電位滴定法，用玻璃-飽和甘汞電極，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定至pH值為4.5。每1mL鹽酸滴定液（0.1mol/L）相當於16.62mg的C8H15NaO2。
注：“精密稱取”係指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”係指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
藥理毒理
本品為抗癲癇藥。其作用機理尚未完全闡明。實驗見本品能增加GABA 的合成和減少GABA的降解，從而升高抑製性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的濃度，降低神經元的興奮性而抑製發作。在電生理實驗中見本品可產生與苯妥英相似的抑製Na+通道的作用。對肝髒有損害。
藥代動力學
口服胃腸吸收迅速而完全，約1~4小時血藥濃度達峰值，生物利用度近100%，有效血藥濃度為50~100μg/ml。血藥濃度約為50μg/ml時血漿蛋白結合率約94%；血藥濃度約為100μg/ml時，血漿蛋白結合率約為80~85%。 血藥濃度超過120μg/ml時可出現明顯不良反應。隨著血藥濃度增高，遊離部分增加，從而增加進入腦組織的梯度（腦液內的濃度為血漿中濃度的10~20%），T1/2為7~10小時，。主要分布在細胞外液和肝、腎、腸和腦組織等。大部分由肝髒代謝，包括與葡萄糖醛酸結合和某些氧化過程，主要由腎排出，少量隨糞便排出及呼出。能通過胎盤，能分泌入乳汁。
（二）使用方法
適應症
主要用於單純或複雜失神發作、肌陣攣發作，大發作的單藥或合並用藥治療，有時對複雜部分性發作也有一定療效。
用法用量
成人常用量：每日按體重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。開始時按5~10 mg/kg，一周後遞增，至能控製發作為止。當每日用量超過250mg時應分次服用，以減少胃腸刺激。每日最大量為按體重不超過30 mg/kg、或每日1.8~2.4g。小兒常用量：按體重計與成人相同，也可每日20~30mg/kg，分2~3次服用或每日15 mg/kg，按需每隔一周增加5~10 mg/kg，至有效或不能耐受為止。
不良反應
1.常見不良反應表現為腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐、胃腸道**、可引起月經周期改變。
2.較少見短暫的脫發、便秘、倦睡、眩暈、疲乏、頭痛、共濟失調、輕微震顫、異常興奮、不安和煩躁。
3.長期服用偶見胰腺炎及急性肝壞死。
4.可使血小板減少引起紫癜、出血和出血時間延長，應定期檢查血相。
5.對肝功能有損害，引起血清堿性磷酸酶和氨基轉移酶升高，服用2個月要檢查肝功能。
6.偶有過敏。
7.偶有聽力下降和可逆性聽力損壞。
禁忌症
有藥源性黃疸個人史或家族史者、有肝病或明顯肝功能損害者禁用。 有血液病，肝病史，腎功能損害，器質性腦病時慎用。
注意事項
1.用藥期間避免飲酒，飲酒可加重鎮靜作用；
2.停藥應逐漸減量以防再次出現發作；取代其他抗驚厥藥物時，本品應逐漸增加用量，而被取代藥應逐漸減少用量； 3.外科係手術或其他急症治療時應考慮可能遇到的時間延長，或中樞神經抑製藥作用的增強。
4.用藥前和用藥期間應定期作全血細胞（包括血小板）計數、肝腎功能檢查。
5.對診斷的幹擾，尿酮試驗可出現假陽性，甲狀腺功能試驗可能受影響；
6.可使乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶輕度升高並提示無症狀性肝髒中毒。血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴重肝髒中毒。
（三）孕婦兒童用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥
本藥能通過胎盤、動物試驗有致畸的報導，孕婦應權衡利弊、慎用。本品亦可分泌入乳汁，濃度為母體血藥1~10%。應慎用。
兒童用藥
本品可蓄積在發育的骨骼內，應注意。
藥物相互作用
（1）飲酒可加重鎮靜作用。
（2）全麻藥或中樞神經抑製藥與丙戊酸合用，前者的臨床效應可更明顯。
（3）與抗凝藥如華法林或肝素等，以及溶血栓藥合用，出血的危險性增加。
（4）與阿司匹林或雙嘧達莫合用，可由於減少血小板凝聚而延長出血時間。
（5）與苯巴比妥類合用，後者的代謝減慢，血藥濃度上升，因而增加鎮靜作用而導致嗜睡。
（6）與撲米酮合用，也可引起血藥濃度升高，導致中毒，必要時需減少撲米酮的用量。
（7）與氯硝西泮合用防止失神發作時，曾有報道少數病例反而誘發失神狀態。
（8）與苯妥英合用時，因與蛋白結合的競爭可使兩者的血藥濃度發生改變，由於苯妥英濃度變化較大，需經常測定。但是否需要調整劑量應視臨床情況與血藥濃度而定。
（9）與卡馬西平合用，由於肝酶的誘導而致藥物代謝加速，可使二者的血藥濃度和半衰期降低，故須監測血藥濃度以決定是否需要調整用量。
（10）與對肝髒有毒性的藥物合用時，有潛在肝髒中毒的危險。有肝病史者長期應用須經常檢查肝功能。
（11）與氟呱啶醇、洛沙平（loxapine）、馬普替林(maprotiline)、單胺氧化酶抑製藥、吩噻嗪類、噻噸類和三環類抗抑鬱藥合用，可以增加中樞神經係統的抑製，降低驚厥閾和丙戊酸的效應，須及時調整用量以控製發作。
（三）別名
抗癇靈（Epilium），敵百痙（Depakene），德巴金（Depakine），Sodium 2-Propylvalerate。
製劑規格
1.片劑：200mg，德巴金控釋片500mg（每片含333mg丙戊酸鈉，145mg丙戊酸）。
2.糖漿劑：300ml（40mg/ml）。
3.注射劑:每瓶內含400mg近白色的無菌丙戊酸鈉凍幹粉,隨附1支4ml注射用水.每瓶德巴金靜脈注射液隻能作為單次劑量使用,必須在使用前新鮮配製,24h內使用,未用完的則應棄之。
（四）生產企業
北京雙鶴藥業有限公司、杭州賽諾菲聖德拉堡民生製藥有限公司、東北製藥集團沈陽延風製藥廠、山東省莒南製藥廠、湖南省湘中製藥有限公司、西安第四製藥廠、江蘇恒瑞醫藥股份有限公司、山東省方明藥業有限公司、連雲港恒瑞製藥有限公司等
十、阿米替林
阿米替林片
阿米替林片用於治療各種抑鬱症，本品的鎮靜作用較強，主要用於治療焦慮性或激動性抑鬱症。 嚴重心髒病、近期有心肌梗塞發作史、癲癇、青光眼、尿瀦留、甲狀腺機能亢進、肝功能損害，對三環類藥物過敏者，不能食用。
（一）基本信息
通用名稱：阿米替林
英文名稱：Amitriptyline
中文別名：阿密替林、氨三環庚素、依拉維
英文別名：Amavil、Amilent、Amiline、Amilit、Amitid、Amitril、Amitripthyline、Amitriptol、Annolytin、Deprex、Elaril、Elavil、Endep、Laroxyl、Larozyl、Levate、Meravil、Miketorin、Novotriptyn、Redomex、Sarotex、Teperin、Trepiline、Triptizol、Tryptanol、Tryptizol
CAS NO:50-48-6
EINECS:200-041-6
分子式 : C20H23N
【規格】
片劑：每片10mg、25mg。
【類別】抗精神失常藥
藥品性狀
常用其鹽酸鹽，為無色結晶或白色、類白色粉末；無臭或幾乎無臭、味苦，有燒灼感，隨後有麻木感。在水、甲醇、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚中幾乎不溶。熔點195～199℃。
藥理作用
阿米替林為臨床最常用的三環類抗抑鬱藥，其藥理作用是阻斷去甲腎上腺素、5－羥色胺在神經末梢的再攝取，從而使突觸間隙的遞質濃度增高，促使突觸傳遞功能而發揮抗抑鬱作用。其抗抑鬱作用相似於丙米嗪，可使抑鬱症患者情緒提高，對思緩慢、行為遲緩及食欲不振等症狀能有所改善。一般用藥後7～10日可產生明顯療效。其鎮靜作用與抗膽堿作用比丙米嗪強。本品口服吸收完全，8-12小時血藥濃度達高峰。在血中90%與血漿蛋白結合。部分經肝髒代謝為去甲替林，本產物仍有抗抑鬱作用。由腎髒及腸道排出，排泄慢，24小時約排出40%，72小時排出60%。停藥3周仍可在尿中檢出。半衰期一般32－40小時。
（二）適應症狀
本品在三環類抗抑鬱藥中鎮靜效應最強，對抑鬱患者可使情緒明顯改善，適用於治療焦慮性或激動性抑鬱症。
1.抗抑鬱作用可使各類抑鬱症病人情緒提高，對其思考緩慢、行為遲緩及食欲不振等症狀有所改善。一般用藥7～10日可產生明顯療效。
2.鎮靜、催眠作用：具有較強的鎮靜、催眠作用。
3.抗膽堿作用：
(1)治療抑鬱症：適用於各類型抑鬱症，如內源性抑鬱症、更年期抑鬱症、反應性抑鬱症等。對兼有焦慮和抑鬱症狀的病人，療效優於丙咪嗪。
(2)治療遺尿症：對功能性遺尿有一定療效。
臨床應用
從臨床應用上看，如果是輕度抑鬱患者，可服用阿米替林片進行控製，阿米替林片是三環類抗抑鬱藥，治療初期可能出現抗膽堿能反應，如多汗、口幹、視物模糊、排尿困難、便秘等。中樞神經係統不良反應可出現嗜睡，震顫、眩暈。可發生體位性低血壓。偶見癲癇發作、骨髓抑製及中毒性肝損害等 。因此不能長期服用。抑鬱症較長或較為嚴重的患者，可結合中藥製劑馬來眠進行治療會有較為持久的療效，在服藥期間，應忌食寒涼油膩和辛辣刺激性食物。另外，患者應該培養起較好的生活習慣，如晚飯後多散步，平常多運動等等，這些對於症狀的恢複均有很好的幫助。
（三）用法用量
口服成人常用量；開始一次 25mg，每日 2—4次，然後根據病情和耐受情況逐漸增至每日 150—300mg。
(1).治抑鬱症:口服一次25mg,一日2次.以後遞增至每150-300mg.維持量每日50-150mg.(2).治遺尿症:睡前服10-25mg.
禁用慎用
(1)交叉過敏。對三環類某一藥過敏者，對另一藥也有可能過敏。
(2)動物實驗證明，用量超過了成人常用量數倍，可使胚胎或胎兒產生毒性反應。孕婦使用應慎重權衡利弊。
(3)三環類藥均可自乳汁排出，哺乳期婦女應慎用。
(4)6—12歲兒童，可用丙米嗪治療遺尿症。少年病人對三環類藥較敏感，治療抑鬱症時須減量。
(5)老年病人因為代謝與排泄均下降，對本類藥的敏感性增強，用量一定要減小。使用中應格外注意防止體位性低血壓以致摔倒。
(6)下列情況應慎用或禁用；①急性心肌梗塞恢複期病人禁用；②支氣管哮喘；③心血管疾病；④癲癇症；⑤青光眼；⑥肝功能損傷；⑦甲亢；⑧前列腺肥大；⑨精神分裂症；⑩尿瀦留。
嚴重心髒病,高血壓,青光眼,前列腺肥大及尿瀦留者禁用.癲癇病史者慎用.
（四）給藥說明
(1)使用三環類藥時，用量必須注意個體化。
(2)宜在飯後服藥，以減少胃部刺激。
(3)開始服藥時常先出現鎮靜，抗抑鬱的療效需在 1—4周之間才明顯。
(4)維持治療時，可每晚一次頓服。但老年、少年與心髒病患者仍宜分服。
(5)對易發生頭昏、萎靡等不良反應者，可在晚間一次頓服，以免影響白天工作。
(6)突然停藥時可產生頭痛、惡心與不適，宜采取在 1—2個月期間逐漸減少用量的辦法。
(7)治療期應定期隨訪檢查；①血細胞計數；②血壓；③心髒功能監測；④肝功能測定。
不良反應
①偶有視力減退、眼痛(青光眼發作)、低血壓昏倒、出現幻覺或譫妄狀態、心律失常、心動過緩、肌肉震顫、尿瀦留、癲癇發作、皮疹、咽痛、高熱(顆粒細胞減少症)、黃疸等，須引起注意，采取相應的醫療措施；②遇有便秘、頭昏、萎靡、口幹、頭痛、惡心、心率增快、多汗、皮膚對光敏感、失眠等，應及時停藥或減量。
口幹,嗜睡,便秘,視物模糊(複視),心動過速.個別病例體位性低血壓,可引起肝損害,遲發性運動障礙,排尿困難.
（五）相互作用
(1)乙醇與三環類藥並用，可以促使中樞神經的抑製作用。
(2)與抗驚厥藥並用，三環類可降低癲癇閾值，從而降低抗驚厥藥的作用，須調整抗癲癇藥的用量。
(3)與抗組胺藥或抗膽堿藥並用，藥效相互加強，需及時調整用量。
(4)胍乙啶與三環類藥並用，前者的抗高血壓作用可被減低。但多慮平用量未超過每日150mg時，胍乙啶的療效可不受影響。
(5)與雌激素或含雌激素的避孕藥並用，可增加三環類藥的不良反應，同時減少抗抑鬱效能。
(6)與單胺氧化酶抑製藥合用，可產生高血壓危象，且已有死亡的報道。一般應在前者停用兩周後，再使用三環類藥。
(7)與腎上腺素受體激動藥並用，可引起嚴重高血壓與高熱。
(8)與甲狀腺製劑合用，可互相增效，導致心律失常，兩者均須減量。
注意事項
1.不良反應比丙咪嗪少而輕，常見有口幹、嗜睡、便秘、視力模糊、排尿困難、心悸，還可能引起心律失常，偶見體位性低血壓、肝功能損害及遲發性運動障礙。
2.嚴重心髒病、高血壓、青光眼、前列腺肥大及尿瀦留者禁用。有癲癇病史者慎用。
最新研究
新華網華盛頓2009年7月25日電 美國埃默裏大學科研人員最近研究發現，被廣泛用作抗抑鬱藥物和止痛劑的阿米替林可直接刺激腦部神經細胞生長，從而促進大腦發育。
實驗表明，阿米替林能直接促進大腦中“神經生長因子”的發展，維持神經細胞中的含氧量和葡萄糖含量，從而激發神經細胞向外伸展神經突，以連結其他神經細胞。另外，阿米替林還能抑製神經毒素紅藻氨酸的產生。這顯示了它不同於很多抗抑鬱藥物的藥效機製。
阿米替林是一種三環類抗抑鬱劑，目前被廣泛用於治療偏頭痛和由糖尿病引發的神經性疾病。
這項研究結果將發表在最新一期美國《化學與生物學》雜誌上。
（六）不同聲音
一般認為神經症病因是由於大腦神經遞質在神經突觸間的濃度相對或絕對不足，導致整體精神活動和心理功能的全麵性低下狀態。丙咪嗪就是通過抑製中樞神經對去甲腎上腺素和5-羥色胺的再吸收，用於治療抑鬱症。但目前隨著科學研究的深入，對抑鬱症生理病因機製出現了不同聲音。2007年，國際權威科學雜誌《自然》發表了中科院上海生科院神經科學研究所客座研究員、美國杜克大學教授馮國平的研究成果，首度揭示了強迫、焦慮和壓抑的生理機製，指出“皮質－紋狀體－丘腦－皮質回路”出現信息傳導不暢是神經症的病理原因，在清華大學出版社《心靈殺毒2.0——弗洛伊德的拚圖》中進一步驗證了神經回路學說，指出抑鬱症是心靈呼吸的哮喘症，發明了以此原理開發的思維自助方法，為神經症患者擺脫藥物依賴不再複發提供了參考。
阿米替林治療失眠
阿米替林為臨床最常用的三環類抗抑鬱藥，阿米替林應被廣泛用作抗抑鬱藥物和止痛劑.，多慮平和阿米替林抗抑鬱作用在服藥後7～10天發生，對思維遲鈍,行動緩慢,情緒低落等抑鬱症狀有明顯的改作用，多慮平還能改善病人的煩躁,焦慮,緊張,不安的情緒.藥物清除半衰期多慮平為16～30小時,阿米替林為9～25小時,排泄較慢，所以體內作用時間相對就長些。多慮平和阿米替林有一定的副作用，最常見的是抗膽堿能作用，病人服藥後會產生口幹,心動過速,便秘,尿瀦留,視力模糊等不適.其次是抗組織胺作用，也就是抗過敏作用，病人服藥後會產生鎮靜,困倦,嗜睡,體重增加,低血壓等反應.最嚴重的是心血管副反應，病人會產生直立性低血壓,心律紊亂,甚至心跳停止，但這種嚴重副反應很少見，把多慮平和阿米替林作為安眠藥使用是利用其抗組胺副反應，當病人服藥後，由於藥物本身的抗組胺副反應就產生了困倦,嗜睡,鎮靜作用，使睡眠情況得到改善。這個例子是醫師巧妙用藥的好例子，藥物在醫師手裏不僅要利用其作用，也可以利用其副作用來達到治療失眠的目的。
十一、可樂定
可樂定
實際商品名：樂行牌可樂定控釋貼 製造商：北京克萊斯瑞控釋藥業有限公司 別名可樂寧、壓泰生、血壓得平、氯壓定、催壓降、Atensina，Bapresdn，Caprisin，Catapresan，Dixurit，Hyposyn，Isoglancon，Namestin，Normopresan． 英文名 Clonidine Controlled-release Patchs 拚音名 kě lè dìng 藥品類別 抗高血壓藥
性狀
該品為敷貼麵具有粘性藥膜的圓形或方形貼片。
（一）藥理毒理
藥理可樂定刺激腦幹α2-腎上腺受體。該作用導致交感神經從中樞神經係統的傳出減少，從而使外周阻力、腎血管阻力、心率以及血壓降低。鹽酸可樂定起效相對較快。在口服給藥後30～60分鍾內，病人血壓開始下降，在2～4小時內降低到最大值。腎血流量和腎小球濾過率基本保持不變。正常的體位反射是完整的；因此，直立症狀輕並且少見。鹽酸可樂定的人體急性研究表明，仰臥位的心輸出量適當減少（15％～20％），外周阻力不變：在傾斜45度時，心輸出量略減少，外周阻力降低。
在長期治療過程中，心輸出量趨向於回複到對照值，而外周阻力保持降低。已觀察到，大多數服用可樂定的病人脈搏率慢下來，但該藥物不改變運動引起的正常血液動力反應。某些病人可能對降壓作用產生耐受性，因此有必要對治療方法進行再評價。人體的其它研究為血漿腎素活性降低以及醛固酮和兒茶酚胺排泄減少提供了證據。這些藥理作用與可樂定降壓作用的確切關係尚未完全闡明。可樂定強烈地刺激兒童和成人釋放生長激素，但長期使用並未引起生長激素的慢性提高。毒理在大白鼠口服鹽酸可樂定治療6個月或更長時間的研究中，可見自發性視網膜退化的發生率和嚴重性呈劑量依賴性增加。狗和猴子的組織分布研究顯示在脈絡膜中含有一定濃度的可樂定。考慮到在大白鼠研究中見到視網膜退化現象，在臨床試驗期間，908例病人在開始用可樂定治療前和治療後定期地檢查眼睛。其中353例病人檢查的時間超過24個月或更長。除了一些人眼幹外，未發現與藥物相關的眼科異常現象，並且按照專業設計的試驗如視網膜電流描記法可見，視網膜功能未改變。與阿米替林合用時，在5天內，鹽酸可樂定導致鼠角膜損傷。致癌、致突變與生殖毒性在46或70倍於以mg/kg為單位的人推薦最大每日劑量(9或6倍於以mg/m2為單位的MRDHD)的劑量下，分別長期通過飲食給予可樂定的大鼠(132周)或小鼠(78周)未見致癌作用。在艾姆斯致突變試驗中未見生殖毒性。高達150mcg/kg(大約3倍於MRDHD)劑量的可樂定不影響雄性或雌性鼠的生育力。在雌雄分開進行的試驗中，在500～2000mcg/kg(10～40倍於以mg/kg為單位的MRDHD； 2～8於以mg/m2為單位的MRDHD)的劑量下，雌性鼠的生育力似乎受到影響。
（二）臨床應用
主要用於治療中、重度高血壓，患有青光眼的高血壓；也用於偏頭痛、嚴重痛經；絕經潮熱和青光眼。
目前國內還有可樂定透皮貼片用於治療兒童發聲與多種運動聯合**障礙（TS）；
可樂定也可用於圍手術期麻醉聯合用藥，以加強麻醉藥物的作用強度和時間，並且減輕麻醉藥物的不良反應；
2010年9月，美國FDA批準鹽酸可樂定0.1mg和0.2mg 緩釋片（Kapvay，Shionogi Inc）單用或聯合興奮劑用於治療6歲至17歲的注意力缺陷多動症（ADHD）患兒。該產品是由美國FDA批準用於治療ADHD的首個可樂定製劑，並且是唯一一個興奮劑治療ADHD的輔助治療藥品。
藥代動力學
在大約3～5小時，可樂定的血漿濃度達到高峰，血漿半衰期為12～16小時。患有嚴重腎功能損傷的病人血漿半衰期增至41小時。口服給藥後，在24小時內，吸收劑量的大約40～60％以原藥形式在尿中排泄。吸收劑量的大約50％在肝髒代謝。
（三）適應症
鹽酸可樂定適用於治療高血壓。它可以單獨使用或與其它降血壓藥合用。
用法用量 取本品，揭去保護層，貼於耳後無發幹燥皮膚。成年患者首次使用一片（2.5cm2）, 然後根據血壓下降幅度調整幅度每次貼用麵積(減少或增加),如已增至三片(7.5 cm2)仍無效果,且不良反應明顯,應考慮停藥。貼用三天後換用新貼片。
（四）不良反應
大多數不良反應輕並且連續治療有減輕趨勢。最常見的(其出現與劑量相關)是口幹 (大約40%)；瞌睡(大約33%)；頭暈(大約16%)；便秘(大約10%)和鎮靜(大約10%)。據報道，在同時服用鹽酸可樂定的病人中，極少數病人出現下列不良反應，藥物與這些不良反應之間的因果關係尚未確定。
1.全身反應虛弱(大約10%)；疲勞(大約4%)；頭痛(大約1%)；和戒斷綜合征(大約1%)。除此之外，蒼白；庫姆斯氏試驗弱陽性；對酒精的敏感性增加和發燒等。
2.心血管係統偶見直立性症狀(大約3%)；心悸和心動過速(大約0.5%)，以及心動過緩(大約0.5%)。雷諾氏現象，充血性心衰和心電圖異常(即竇房結抑製，功能性心動過緩，過度**阻滯和心律失常)。在合用和未合用地高辛時，極少數病例偶見竇房結性心動過緩和房室傳導阻滯。
3.中樞神經係統神經質和激動(大約3%)；精神抑鬱(大約1%)和失眠(大約0.5%)。偶見行為改變、幻想或夢魘、坐立不安、焦慮、視聽幻覺和譫妄。
4.皮膚病學皮疹(大約1%)；瘙癢(大約0.7%)；蕁麻疹和血管神經性水腫(大約0.5%)；脫發(大約0.2%)。
5.胃腸道惡心和嘔吐(大約5%)；厭食(大約1%)和胃腸不適(大約1%)；輕度的短期肝功檢查異常(大約1%)；偶見肝炎、腮腺炎、便秘、假梗阻和腹部疼痛。
6.生殖泌尿係統性欲活動減少、**和性欲喪失(大約3%)；夜尿症(大約1%)；排尿困難(大約0.2%)；尿瀦留(大約1%)。
7.血液學偶見血小板減少。
8.代謝體重增加(大約1%)；男性女子型**(大約0.1%)；偶見血糖或血清肌酸磷酸激酶短期升高。
9.肌與骨骼肌肉或關節疼痛(大約0.6%)和腿抽筋(大約0.3%)。
10.口-耳鼻喉科偶見鼻粘膜幹燥。
11.眼科眼幹、眼灼燒感和視力模糊。
禁忌症
已知對可樂定過敏者禁用。
（五）注意事項
1.一般情況局部接觸可樂定貼劑致敏的病人，連續使用可樂定貼劑或口服鹽酸可樂定治療可能產生一般性皮疹。對可樂定貼劑產生過敏反應的病人，口服鹽酸可樂定也可能引起過敏反應(包括一般性皮疹、蕁麻疹或血管水腫)。患有嚴重冠狀動脈閉鎖不全、傳導障礙、新近發生心肌梗塞、腦血管病或慢性腎衰的病人用藥應小心。
2.術中用藥鹽酸尼卡地平的給藥應持續到手術開始並在術後盡可能快地恢複給藥。在手術期間應小心地監測血壓，如果需要，應采取其它手段控製血壓。
3.病人的資料病人應小心用藥，未經醫生允許，不得中斷治療。從事危險活動如操作機器或開車的病人應注意可樂定可能存在的鎮靜作用。也應該知道，該鎮靜作用可因同時使用酒精、巴比妥酸鹽或其它鎮靜藥而增強。
孕婦及哺乳期婦女用藥
有關懷孕婦女用藥的研究資料不足。因此，在懷孕期間，隻有在特別需要時方可使用。由於藥物鹽酸可樂定在母乳中分泌，因此哺乳期婦女用藥應小心。
兒童用藥
12歲以下兒童用藥的安全性和功效尚未確定(參見“警告”中的“停藥”)
老年患者用藥
可樂定可能增強酒精、巴比妥酸鹽或其它鎮靜藥的CNS抑製作用。如果服用鹽酸可樂定的病人也服用三環類抗抑鬱藥，可樂定的降壓作用可能降低，因此需要增加劑量。與影響竇房結功能或**傳導的藥物如地高辛、鈣通道阻滯劑和?-阻滯劑一起使用可樂定的病人用藥應小心，因為可能產生相加作用如心動過緩和**傳導阻滯。阿米替林與可樂定合用促進鼠角膜損傷(參見“毒理學”)。
藥物過量
早期可引起高血壓並隨後產生低血壓、心動過緩、呼吸抑製、低體溫、瞌睡、反射作用降低或沒有反射、虛弱、興奮性和瞳孔縮小。
兒童的CNS抑製作用比成人高。大量過量可導致可逆性心傳導缺陷或節律障礙、窒息、昏迷和癲癇發作。過量的征兆或症狀通常在服藥後30分鍾至2小時內出現。兒童在服用0.1mg劑量的可樂定時已出現毒性征兆。當可樂定過量時，沒有特異性解毒藥。可樂定過量可導致迅速產生CNS抑製作用；因此不推薦用土根催吐。在新近和/或大量服藥後，采取灌胃方法可能是適宜的。給予活性炭和/或瀉藥也可能是有益的。支持性治療包括用硫酸阿托品治療心動過緩，用靜脈內溶液和/或升壓藥治療低血壓和用血管舒張劑治療高血壓。納洛酮可用於輔助性治療可樂定誘導的呼吸抑製、低血壓和/或昏迷；由於給予納洛酮有時候會引起反常的高血壓，因此應監測血壓。妥拉唑啉給藥產生的結果是不一致的並且不推薦作為一線治療藥。透析似乎不能明顯地促進可樂定的消除。迄今為止所報道的用藥過量最大的是一位28歲的男性，他服用了100mg鹽酸可樂澱粉。該病人先出現高血壓，隨後出現低血壓、心動過緩、窒息、幻覺、半昏迷和室性期外收縮。血漿中可樂定的濃度：1小時後為190ng/ml，1.5小時後為60ng/ml，2小時後為370ng/ml，5.5和6.5小時後為120ng/ml。在小鼠和大鼠中，可樂定的LD50分別為 206和465mg/kg。
貯藏 遮光、密閉保存.
包裝 2.5mg。